首頁(yè)
產(chǎn)品服務(wù)
心血管疾病系列腎病系列腫瘤系列心血管用藥系列腎病用藥系列二代測(cè)序商業(yè)試劑盒
科研合作
新聞中心
關(guān)于我們
基因沉默類藥物在20年的等待后首次獲準(zhǔn)
發(fā)布時(shí)間:2018-08-11 20:40:43來(lái)源:

8月10日,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了第一款基于RNA干擾(RNAi)技術(shù)的治療藥物,該技術(shù)可以針對(duì)性的沉默疾病相關(guān)的特定基因。此次獲批的藥物patisiran適用于一種損傷心臟和神經(jīng)功能的罕見(jiàn)病。



首款RNAi藥物

Patisiran通過(guò)沉默罕見(jiàn)疾病相關(guān)基因來(lái)起作用。該罕見(jiàn)病——遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hereditary transthyretin amyloidosis)使突變的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(TTR)在體內(nèi)積累,引起心臟和神經(jīng)功能受損。

在巴西利亞大學(xué)研究RNAi的Ricardo Titze-de-Almeida認(rèn)為,這款藥物的獲批意味著藥理學(xué)教科書(shū)需要重新編寫(xiě)。他預(yù)期“未來(lái),我們將獲得更多的此類藥物?!?/p>

20年的努力

1998年,科學(xué)家們首次在線蟲(chóng)(C.elegans)體內(nèi)證實(shí)了RNAi沉默基因的效果。2002年,Alnylam公司成立。4年后,RNAi領(lǐng)域的兩位杰出科學(xué)家——斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Andrew Fire、馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Craig Mello榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

但是,要將RNAi技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)學(xué),科學(xué)家們首先需要解決的問(wèn)題是,如何將RNA分子安全有效的運(yùn)送至靶器官。他們需要找到一種方法阻止RNA在血液中降解,防止它被腎臟過(guò)濾掉,并允許其離開(kāi)血管從而擴(kuò)散至組織中。“事實(shí)證明,這是一個(gè)遠(yuǎn)比我們預(yù)期要困難得多的問(wèn)題?!敝铝τ赗NAi研發(fā)的Dicerna公司首席執(zhí)行官Douglas Fambrough表示。

隨著研究頻頻受挫,投資者們開(kāi)始失去信心。2008年,紐約投資銀行Piper Jaffray的分析師Edward Tenthoff建議他的客戶停止購(gòu)買(mǎi)Alnylam股票,他表示:“我們?cè)诩夹g(shù)上看到了希望,卻無(wú)法兌現(xiàn)?!?/p>

到2010年,大型制藥公司都對(duì)RNAi藥物的研發(fā)失去了興趣。2016年,RNAi領(lǐng)域再受重創(chuàng)——Alnylam的在研藥物在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)了患者死亡的事件,并因此而放棄了其主導(dǎo)的一個(gè)RNAi項(xiàng)目。

但包括Alnylam在內(nèi)的一些RNAi公司開(kāi)始逐漸解決RNA運(yùn)輸?shù)膯?wèn)題。 Alnylam嘗試了許多傳遞途徑和靶標(biāo)器官,例如將RNA分子包裹在脂肪納米顆粒中,或者通過(guò)化學(xué)修飾RNA以確保其能夠安全通過(guò)血液循環(huán)。

RNA用這些方式保護(hù)著被注射到血液中,但往往會(huì)在腎臟和肝臟中積累。這促使公司研究了主要由肝臟產(chǎn)生的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(transthyretin)。在臨床試驗(yàn)中,225名表現(xiàn)出神經(jīng)損傷跡象的遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性患者在接受治療之后,平均步行速度顯著提高。而安慰劑組的行走速度下降。

紐約洛克菲勒大學(xué)的生物化學(xué)家、Alnylam公司聯(lián)合創(chuàng)始人Thomas Tuschl認(rèn)為,未來(lái)能夠開(kāi)發(fā)應(yīng)用于肝臟之外的RNAi療法。Quark制藥公司正在檢測(cè)針對(duì)腎臟和眼睛中的蛋白質(zhì)的RNAi療法,而位于加州帕薩迪納的Arrowhead制藥公司正在研發(fā)一種可吸入式的RNAi療法,用于治療囊性纖維化。

Fambrough表示“對(duì)于RNAi的未來(lái),我從來(lái)沒(méi)有像現(xiàn)在這樣樂(lè)觀過(guò)?!?/p>

推薦新聞

咨詢服務(wù)熱線

+86 10 5849 9280

? Copyright - 安智因 京ICP備18055458號(hào)-1