首頁(yè)
產(chǎn)品服務(wù)
心血管疾病系列腎病系列腫瘤系列心血管用藥系列腎病用藥系列二代測(cè)序商業(yè)試劑盒
科研合作
新聞中心
關(guān)于我們
終于,肥厚型心肌病也有基因突變的靶向藥了! ——TN-201被美國(guó)FDA授予孤兒藥
發(fā)布時(shí)間:2021-07-07 19:00:00來(lái)源:

腫瘤靶向治療藥物自問(wèn)世以來(lái)一直都是很多腫瘤患者最后的希望。遺憾的是,死亡率其實(shí)比腫瘤更高的心血管病領(lǐng)域,卻遲遲未能出現(xiàn)如此有針對(duì)性的基因突變靶向藥。直到2021年 5月20日,Tenaya Therapeutics公司宣布該公司新藥TN-201獲得了FDA授予的孤兒藥資格(orphan drug designation, ODD)。


TN-201是一種潛在的治愈性、一次性、基于腺相關(guān)病毒 (AAV) 的基因療法,用于解決由肌球蛋白結(jié)合蛋白C3( MYBPC3 )基因突變引起的遺傳性肥厚型心肌病(Hypertrophic cardiomyopathy, HCM)。


MYBPC3基因突變可使成年人及兒童的心壁顯著增厚,進(jìn)而出現(xiàn)心律失常、心功能不全、心力衰竭,甚至心源性猝死。該基因的突變是 HCM 最常見(jiàn)的遺傳原因,約占 HCM 患者總數(shù)的19%,僅在美國(guó)就影響了約115,000名患者。目前的治療尚未解決潛在的遺傳原因,尚不能解決疾病的所有癥狀,也不能阻止疾病的進(jìn)展。


1625711991837875.jpg


該公司公布的臨床前數(shù)據(jù)表明,在嚴(yán)重的小鼠心臟疾病模型中,接受TN-201(改良后的鼠源用藥物)治療后顯著逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、心臟功能障礙和電生理缺陷。這種疾病逆轉(zhuǎn)作用具有劑量依賴(lài)性,并且在單次治療后療效維持超過(guò)一年,與未治療組相比,具有更明確的生存益處,并且尚未發(fā)現(xiàn)其安全隱患。如果該藥最終上市,可能是繼Mavacamten之后HCM患者的又一福音。


1625712011467132.jpg


   肥厚型心肌病及其遺傳機(jī)制


根據(jù)2020年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(American Heart Association, AHA)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(American College of Cardiology, ACC)發(fā)布的HCM診療指南,HCM是專(zhuān)指一類(lèi)由于肌小節(jié)蛋白編碼基因或肌小節(jié)蛋白相關(guān)基因變異,或病因不明的以左心室肥厚為表現(xiàn)的心肌疾病,需除外被證實(shí)為其它心臟疾病如系統(tǒng)性或代謝性疾病導(dǎo)致左心室肥厚的情況。  


現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)8個(gè)基因(MYH7、MYBPC3、TNNI3、TNNT2、TPM1、MYL2、MYL3和ACTC1)變異可導(dǎo)致HCM,而在中國(guó)人群中,MYH7MYBPC3基因變異比例相當(dāng),共占所有遺傳性肥厚型心肌病患者的80%,因此基因檢測(cè)和遺傳咨詢(xún)是HCM管理的基石之一。


最新的指南建議HCM患者的一級(jí)親屬(任何年齡都可以)可通過(guò)基因檢測(cè)或影像學(xué)檢查進(jìn)行篩查。由于對(duì)家庭成員的篩查建議取決于檢測(cè)到基因變異的致病性,報(bào)告的致病性應(yīng)每2-3年重新確認(rèn)一次。盡管HCM從遺傳診斷到發(fā)病在家庭成員之間或不同家庭之間差異較大,基因型陽(yáng)性但表型陰性(正常)的人群仍需要持續(xù)監(jiān)測(cè)HCM是否發(fā)病以及是否發(fā)展至臨床階段。


參考文獻(xiàn)

1.Ommen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. Nov 20, 2020 .

2.Supriya Shore, 2020 AHA/ACC Guideline for Hypertrophic Cardiomyopathy: Key Perspectives. acc.org. Nov, 20, 2020.

3.https://www.tenayatherapeutics.com/tenaya-therapeutics-receives-orphan-drug-designation-and-presents-pre-clinical-data-for-its-most-advanced-gene-therapy-product-candidate-for-genetic-hypertrophic-cardiomyopathy/


關(guān)于心肌病及相關(guān)檢測(cè)的更多介紹,詳見(jiàn):

《肥厚性心肌病的家庭成員篩查應(yīng)從幾歲開(kāi)始?》

《從實(shí)例了解肥厚型心肌病》

《遺傳性心肌病基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用》

《05|遺傳性心肌病基因檢測(cè)(下)》

《04|遺傳性心肌病基因檢測(cè)(上)》

《柳葉刀最新研究:肥厚型心肌病新藥Mavacamten的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果前景光明》



推薦新聞

咨詢(xún)服務(wù)熱線(xiàn)

+86 10 5849 9280

? Copyright - 安智因 京ICP備18055458號(hào)-1