研究目的
本研究的目的是使用基因分析確定IVF患者的遺傳背景,并將遺傳學(xué)與長期臨床結(jié)果相關(guān)聯(lián)。
研究方法
所有診斷為IVF的先證者都被納入一項多中心的回顧性研究。所有患者在整個隨訪過程中都進(jìn)行了IVF診斷及基因的遺傳分析。根據(jù)美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會和分子病理學(xué)協(xié)會的現(xiàn)行指南,所有遺傳變異被歸類為致病/可能致病(P+)、意義未明的變異(VUS)或無變異(NO-V)。主要終點是室性心律失常的發(fā)生。
研究結(jié)果
在45名患者中,有12名患者(3名P+和9名VUS)攜帶致病/可能致病或意義未明變異。在平均105個月的隨訪時間后,無死亡患者,16名患者(35.6%)經(jīng)歷了VA。與VUS(72.7% vs 55.6%,log-rank P<0.001)和P+(72.7% vs 0%,log-rank P=0.013)相比,NO-V患者在隨訪期間具有更高的無VA存活率。在Cox分析中,P+或VUS攜帶者狀態(tài)是VA發(fā)生的預(yù)測因素。下圖為本文的中心圖示。
結(jié)論
在IVF患者中,通過廣泛的基因分析,P+的診斷率為6.7%。P+或VUS攜帶者狀態(tài)是VA發(fā)生的預(yù)測因素。
展望
轉(zhuǎn)化前景:在IVF患者中,可以通過廣泛的基因分析和根據(jù)ACMG指南進(jìn)行的標(biāo)準(zhǔn)變異分類對心律失常進(jìn)行風(fēng)險分層。IVF患者預(yù)后嚴(yán)重,在大約9年的長期隨訪中,35%的患者發(fā)生了室性心律失常。
參考文獻(xiàn)
往期回顧
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