近日,發(fā)表在《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志-心衰》(JACC: Heart Failure)的一篇名為《Sex Differences in the Clinical Presentation and Natural History of Dilated Cardiomyopathy》的文章,通過(guò)一項(xiàng)評(píng)估擴(kuò)張型心肌?。―CM)患者基線特征、心臟磁共振成像、生物標(biāo)志物和基因型的隊(duì)列研究,發(fā)現(xiàn)女性DCM患者的預(yù)后存在一個(gè)新的悖論:女性DCM患者盡管心肌纖維化不太普遍,而且表現(xiàn)出較溫和的表型,但與主要心衰事件的早期增加是矛盾的。未來(lái)的研究應(yīng)該探究這些性別差異的機(jī)制基礎(chǔ),以評(píng)估性別和基因型相互作用對(duì)DCM預(yù)后的影響。
背景和目的
生理性別對(duì)心血管系統(tǒng)有多種影響。其對(duì)擴(kuò)張型心肌病(Dilated Cardiomyopathy, DCM)的影響尚不清楚。本研究旨在探討DCM表現(xiàn)、自然病史和預(yù)后因素的性別差異。
方法和結(jié)果
該文對(duì)DCM患者進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性觀察隊(duì)列研究,主要評(píng)估基線特征、心臟磁共振成像、生物標(biāo)志物和基因型。復(fù)合指標(biāo)(The Composite Outcome)是心血管疾病死亡率或主要心衰(HF)事件。
總的來(lái)說(shuō),206例女性和398例男性DCM患者的中位隨訪時(shí)間為3.9年?;€時(shí),與男性患者相比,女性患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)較高,左心室容積較小,更少發(fā)生中層心肌纖維化(23% vs 42%),高敏肌鈣蛋白I(hs-cTnI))較低,但在診斷時(shí)間、入組年齡、N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)水平、DCM相關(guān)致病性變異、心肌纖維化程度或HF用藥方面無(wú)差異。盡管女性DCM患者表現(xiàn)出較溫和的表型,但女性前2年主要風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)高于男性。在2到5年之間,性別作為預(yù)后調(diào)節(jié)劑的作用減弱。年齡、中層心肌纖維化、左室射血分?jǐn)?shù)、左房容積、NT-proBNP水平、hs-cTnI、左束支阻滯和NYHA心功能分級(jí)均不是性別特異性的預(yù)后因素。
中心圖. 女性擴(kuò)張型心肌病患者的預(yù)后中的悖論
結(jié)論
該研究發(fā)現(xiàn)女性擴(kuò)張型心肌病患者的預(yù)后存在一個(gè)新的悖論(見(jiàn)中心圖)。女性是DCM早期自然病史(前2年)的一個(gè)不良標(biāo)志物,發(fā)生主要心衰事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。盡管與男性相比,女性表現(xiàn)出更溫和的表型,其特征是心室擴(kuò)張較小、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)更高、心肌纖維化不普遍,但在DCM持續(xù)時(shí)間、發(fā)病年齡、NT-proBNP水平、纖維化程度、遺傳狀況或心衰藥物使用方面沒(méi)有差異。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)性別是DCM患者護(hù)理的一個(gè)相關(guān)預(yù)后變量。因此,未來(lái)的研究應(yīng)該探究這些性別差異的機(jī)制基礎(chǔ)。
研究的局限性
因此,生物因素并不是主要心衰事件的唯一決定因素,了解潛在的混雜因素,包括但不限于健康的社會(huì)決定因素、獲得醫(yī)療保健的機(jī)會(huì)以及疾病過(guò)程中男性與女性的藥物優(yōu)化等,可能對(duì)特定干預(yù)措施作出的反應(yīng)也是至關(guān)重要的。在這項(xiàng)研究中,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)男性和女性在遺傳疾病負(fù)擔(dān)方面的差異,未能有效發(fā)現(xiàn)基因型結(jié)果的性別分層差異。進(jìn)一步的研究正在更大的人群中進(jìn)行,以評(píng)估性別和基因型相互作用對(duì)DCM預(yù)后的影響。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測(cè)項(xiàng)目介紹
對(duì)于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者,可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)或全外顯子組檢測(cè)(WES);對(duì)于臨床確診或疑似肺動(dòng)脈高壓患者,則可選擇單純性肺動(dòng)脈高壓基因組合檢測(cè)或全外顯子組檢測(cè)(WES)。
遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)79個(gè)與擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關(guān)的致病基因;
遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)216個(gè)與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型(擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、長(zhǎng)QT綜合征、短QT綜合征等)相關(guān)的致病基因;
單純性肺動(dòng)脈高壓基因組合檢測(cè)可檢測(cè)23個(gè)與單純性肺動(dòng)脈高壓及與其臨床癥狀易混淆的相關(guān)疾病密切相關(guān)的致病基因;
全外顯子組基因檢測(cè)包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
除了以上檢測(cè)項(xiàng)目,安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測(cè),詳見(jiàn)下表:
適用人群如下:
(1)臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者;
(2)具有相關(guān)心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個(gè)體。
參考文獻(xiàn)
Ruth Owen, Rachel Buchan, Michael Frenneaux TB, et.al. Sex Differences in the Clinical Presentation and Natural History of Dilated Cardiomyopathy. JACC Heart Fail.2023 Nov 16:S2213-1779(23)00694-7.
往期回顧
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