某媒體報道二胎媽媽患癌事件
太長不看版：
36歲羅女士一家共有9人患癌，經(jīng)過基因檢測發(fā)現(xiàn)，他們患有一種遺傳性疾病——李-佛美尼綜合征。該病患者得癌癥的風險遠遠超過常人。該病為常染色體顯性遺傳，故父母一方患病且攜帶致病/可能致病變異，理論上其子女的患病風險為50%。因此，建議相關人群進行基因檢測，早發(fā)現(xiàn)早治療，并指導優(yōu)生優(yōu)育。
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近日，36歲的二胎媽媽羅女士在檢查中被確診患上了一種危險性極高、預后較差的甲狀腺癌。據(jù)了解，羅女士家中曾有多人患癌：奶奶因為癌癥早早過世，父親身患四種癌癥，哥哥淋巴瘤，兩位姑姑患乳腺癌，一位叔叔有肝癌病史，一堂兄是肺癌患者，一堂弟因肺癌過世……
為何家族中如此多人患有癌癥呢？羅女士父系家族18人進行了基因檢測，檢測結(jié)果顯示，羅女士家族患有一種罕見的遺傳疾病——李-佛美尼綜合征。
注：圖片來自網(wǎng)絡
什么是李-佛美尼綜合征？
李-佛美尼綜合征（Li-Fraumeni syndrome, LFS）是一種遺傳性癌癥易感綜合征，呈常染色體顯性遺傳。該病與各種兒童期和成人期惡性腫瘤的高風險相關，包括肉瘤、乳腺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、喉癌、肺癌等。較常人而言，確診為LFS的患者罹患癌癥的風險顯著升高，其終生患癌風險為：男性≥70%，女性≥90%。
LFS與基因檢測
LFS主要與抑癌基因TP53相關。據(jù)研究，超過70%的臨床診斷為LFS的個體在TP53基因中存在可檢測的突變。
LFS具有遺傳性。由于該病為常染色體顯性遺傳，故父母一方患病且攜帶致病/可能致病變異，理論上其子女的患病風險為50%。據(jù)研究，大多數(shù)被診斷為LFS的患者遺傳自父母，而具有新發(fā)（即不是遺傳自父母）的胚系TP53致病性變異的個體比例估計在7%-20%之間。
根據(jù)LFS的臨床診斷Chompret標準，個人和家族史滿足下表標準之一的人群，均應考慮進行基因檢測，判斷是否攜帶TP53基因的致病/可能致病突變。
表1 Chompret標準
基因檢測的意義
LFS的一個特征是增加多種癌癥的患癌風險，而在疾病早期進行手術治療或采取相關預防措施，可避免此后多次治療的后遺癥。因此，通過早期基因檢測評估患癌風險是十分必要的。
此外，由于LFS具有遺傳性，基因檢測還可以有助于患者高危親屬的篩查。對于攜帶與患者相同的致病/可能致病突變的親屬，今后的患癌風險很高，需要定期就醫(yī)進行相關檢查，明確疾病進展程度，以便及時干預。
同時，LFS患者的后代有50%的概率同樣患病。因此，有生育計劃的LFS患者應當?shù)接匈Y質(zhì)的產(chǎn)前篩查機構(gòu)進行篩查，降低后代患病風險，指導優(yōu)生優(yōu)育，生育健康寶寶。
注：圖片來自網(wǎng)絡
案例總結(jié)
羅女士的境遇令人同情。但好在經(jīng)過治療，羅女士及家人的病情趨于穩(wěn)定，生活也步入了正軌。事實上，倘若早些進行基因檢測，即可早日確定家族患癌的根本原因，從而可以進行早預防、早診斷和早治療；在生育后代時也可通過相應的檢查，確保健康寶寶的誕生。
關于包括LFS在內(nèi)的遺傳性腫瘤篩查，為您推薦安智因遺傳性腫瘤基因檢測，或更全面的全外顯子組檢測（WES）。
·遺傳性腫瘤基因檢測分別涉及男性/女性相關的多種遺傳性腫瘤。
·全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。
推薦人群：
·臨床上疑似遺傳性腫瘤的患者，尤其是腫瘤發(fā)生年齡早，多病灶或雙側(cè)原發(fā)腫瘤（如乳腺雙側(cè)、腎臟雙側(cè)）；
·有腫瘤家族史的高危人群，尤其是多個近親患有相同類型的腫瘤，家族中兄弟姐妹出現(xiàn)兒童期腫瘤如肉瘤等；
·存在與遺傳性腫瘤相關的出生缺陷，如某些良性皮膚異?；蚬趋阑位颊撸?/p>
·不明原因的炎癥、免疫力低下、組織增生及其他疑似癌前病變癥狀的人群；
·有長期致癌因素接觸史，有特殊微生物感染史，長期不良生活習慣如吸煙、過量飲酒、熬夜等，長期營養(yǎng)不良等；
·擁有主動健康意識、對健康服務有特別需求的人群。
參考文獻
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往期回顧：
《如何更早地發(fā)現(xiàn)致病原因？基因檢測來幫忙——PTEN錯構(gòu)瘤腫瘤綜合征案例分享》
