作為癌癥基因組圖譜項(xiàng)目(TCGA)的一部分,研究者對(duì)295個(gè)胃腺癌進(jìn)行了全面的分子分析,在胃腺癌的一個(gè)亞群中發(fā)現(xiàn)了PD-L1(見表2),基于這些研究,FDA已批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于PD-L1陽性(CPS≥1)的轉(zhuǎn)移性GEJ腺癌的三線治療,而日本已批準(zhǔn)納武單抗用于化療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胃癌,與PD-L1無關(guān)。
研究表明,胃癌患者的某些亞組對(duì)抗PD-1/PD-L1治療的響應(yīng)良好。Kim等的一項(xiàng)韓國(guó)II期單中心研究,評(píng)估帕博利珠單抗單藥對(duì)61例接受過至少兩次化療的轉(zhuǎn)移性胃癌患者的療效。雖然ORR為24.6%,PR率為19.7%,但最值得注意的是,EBV(+)組患者都達(dá)到PR,中位持續(xù)時(shí)間為8.5個(gè)月。一名多處肝轉(zhuǎn)移的EBV(+)患者經(jīng)8個(gè)周期帕博利珠單抗治療后有機(jī)會(huì)接受根治手術(shù)。KEYNOTE-811試驗(yàn)(NCT03615326)是一項(xiàng)正在進(jìn)行的針對(duì)HER2陽性轉(zhuǎn)移性或不可切除胃腺癌或GEJ腺癌的III期研究,對(duì)比帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和標(biāo)準(zhǔn)化療,與曲妥珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療,治療HER2陽性晚期癌的療效。2019年ASCO GI專題討論會(huì)公布的II期數(shù)據(jù)顯示,接受帕博利珠單抗治療組的ORR為87%,并且處于試驗(yàn)的誘導(dǎo)階段,對(duì)于未經(jīng)化療而接受曲妥珠單抗和帕博利珠單抗治療的患者,僅接受一劑雙重療法后52%的患者目標(biāo)病變減少。
在亞洲,非洲和法國(guó),食道鱗狀細(xì)胞癌(SCC)占轉(zhuǎn)移性食道癌的90%,但在美國(guó)僅占約40%。根據(jù)相關(guān)研究(見表2),FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(SCC)和PD-L1陽性(CPS≥10)患者的二線治療。