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急性淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后因素
發(fā)布時間:2020-07-22 19:00:00來源:

急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lymphoblastic leukaemia,ALL)是兒童最常見的惡性腫瘤,也見于成人。ALL的預(yù)后因素主要是淋巴前體細(xì)胞分化和增殖相關(guān)的染色體異常和基因改變。ALL疾病風(fēng)險(xiǎn)分層和強(qiáng)化化療方案的發(fā)展極大地改善了患者的臨床結(jié)局,尤其是兒童患者(1-14歲),青少年和年輕人(15-39歲)結(jié)局也有改善。然而,年齡偏大(≥40歲)和復(fù)發(fā)難治性急性ALL患者的預(yù)后仍然很差。本文主要總結(jié)了ALL的預(yù)后因素。

為了選擇合適的治療方案,評估異體造血干細(xì)胞移植指征,需要準(zhǔn)確識別ALL的預(yù)后因素和風(fēng)險(xiǎn)分層。經(jīng)典的預(yù)后因素包括年齡、診斷時的血細(xì)胞計(jì)數(shù)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累程度、種族和民族、性別和細(xì)胞譜系(見表1)。


表1 急性淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后因素

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01

人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征

兒童ALL預(yù)后較成年人好,女性預(yù)后較男性好。但小于1歲的患兒預(yù)后較差。黑人、西班牙裔患者預(yù)后差,白人、亞裔患者預(yù)后較好。


02

臨床特征

ALL的預(yù)后與診斷時的白細(xì)胞計(jì)數(shù)有關(guān)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)高的ALL患兒(B-ALL≥ 50 X109/L,T-ALL≥ 100 X 109/L)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,預(yù)后差。


在調(diào)整其他預(yù)后因素后,診斷時腦脊液中原始細(xì)胞的存在仍與較差的預(yù)后相關(guān),即使在低水平的中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者中也是如此。


03

生物學(xué)和遺傳學(xué)特征

與兒童ALL相比,青少年與青年(adolescents and young adults, AYAs)和成人ALL多伴有高危分子異常(BCR-ABL1,ph-like),而低危亞型(超二倍體,ETV6-RUNX1)較少,且由于其對化療耐受性差,化療強(qiáng)度較低。在過去的十年中,借鑒兒科治療和靶向治療(如BCR-ABL1和ph-like疾病變異中的酪氨酸激酶抑制劑)的經(jīng)驗(yàn),調(diào)整后的強(qiáng)化治療策略使部分AYAs和成人患者的不良預(yù)后得到改善。類似地,MLL重排與高白細(xì)胞血癥和不良預(yù)后相關(guān),導(dǎo)致嬰兒ALL預(yù)后不良(高達(dá)80%的嬰兒有MLL重排亞型)。


細(xì)胞遺傳風(fēng)險(xiǎn)分為預(yù)后良好或不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)(如表1所示)。預(yù)后良好組包含超二倍體,4、10和17號染色體三體,ETV6-RUNX1重排等。不良預(yù)后組包含亞二倍體、MLL重排、BCR-ABL、復(fù)雜核型等。

 

種族(黑人)和民族(西班牙裔)相關(guān)的不良預(yù)后因素與社會經(jīng)濟(jì)因素和基因組變異的差異有關(guān)。例如,與不良預(yù)后相關(guān)的體細(xì)胞CRLF2重排多見于西班牙裔兒童。


04

治療反應(yīng)和MRD監(jiān)測

早期治療反應(yīng)一直被認(rèn)為是ALL的預(yù)后因素。微小殘留?。∕inimal residual disease, MRD)是評估早期治療反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)方法,應(yīng)在每個治療階段結(jié)束時(即誘導(dǎo)后和鞏固后)進(jìn)行MRD監(jiān)測。MRD是所有年齡組中最有力的預(yù)后因素,包含低危患者。


小結(jié)    

與兒童ALL相比,AYAs和成年人的預(yù)后較差。NGS技術(shù)的發(fā)展使我們能更好地對患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層,識別靶向治療的信號通路,從而有效地提供針對性治療。新策略的實(shí)施有望改善成人ALL患者的臨床結(jié)果。

參考文獻(xiàn)

Malard F, Mohty M. Acute lymphoblastic leukaemia. The Lancet, 2020, 395(10230): 1146-1162.


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