MFS是一種常染色體顯性遺傳的結(jié)締組織疾病，由FBN1基因上的（可能）致病變異引起，每5000人中就有1人患病，可累及骨骼、眼、肺、皮膚、神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的表型特征。目前修改后的Ghent標(biāo)準(zhǔn)包括基因檢測(cè)、系統(tǒng)評(píng)分、晶狀體異位和家族史。MFS患者會(huì)出現(xiàn)累及主動(dòng)脈根部（主動(dòng)脈竇）的動(dòng)脈瘤，并有發(fā)生主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險(xiǎn)，但胸降主動(dòng)脈和腹主動(dòng)脈瘤（AAAs）并不常見。B型主動(dòng)脈夾層是約10% MFS患者的初始主動(dòng)脈事件，即使之前進(jìn)行過主動(dòng)脈根部置換術(shù)也有發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。主動(dòng)脈影像學(xué)檢查通常每年進(jìn)行一次，檢查頻率取決于年齡、主動(dòng)脈直徑、主動(dòng)脈生長(zhǎng)速度和家族史。預(yù)防性主動(dòng)脈根部置換術(shù)治療動(dòng)脈瘤可預(yù)防A型夾層，并提高M(jìn)FS患者的生存率。

在MFS患者中，主動(dòng)脈根部直徑≥5.0 cm，推薦進(jìn)行主動(dòng)脈根部和升主動(dòng)脈置換術(shù)。對(duì)于主動(dòng)脈根部直徑≥4.5 cm，以及具有主動(dòng)脈夾層風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)特征（見表1）的MFS患者，由多學(xué)科主動(dòng)脈團(tuán)隊(duì)中經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生進(jìn)行主動(dòng)脈根部和升主動(dòng)脈置換術(shù)是合理的。

在一些MFS患者中，約20%的患者在主動(dòng)脈根部直徑<5.0 cm時(shí)進(jìn)行選擇性手術(shù)。早期主動(dòng)脈手術(shù)的指征可能包括主動(dòng)脈快速生長(zhǎng)（≥0.3 cm/年）、主動(dòng)脈夾層家族史、妊娠意愿、嚴(yán)重瓣膜反流和患者意愿。對(duì)于大多數(shù)MFS患者，主動(dòng)脈生長(zhǎng)速度相對(duì)較慢，但隨著主動(dòng)脈大小的增加，生長(zhǎng)速度也會(huì)增加。

表1.MFS主動(dòng)脈并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)特征

LDS的特征是主動(dòng)脈和分支血管動(dòng)脈瘤和夾層、動(dòng)脈迂曲以及類似于MFS的骨骼特征，但具有獨(dú)特的顱面和皮膚特征。5個(gè)基因上的（可能）致病變異可導(dǎo)致LDS，也稱為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β血管病。與LDS相關(guān)的基因（特別是TGFBR1和TGFBR2）上的一些（可能）致病變異，可能具有早發(fā)性胸主動(dòng)脈疾病（TAD）的風(fēng)險(xiǎn)。所有與LDS相關(guān)的基因都會(huì)有主動(dòng)脈根部遠(yuǎn)端以及分支血管和顱內(nèi)動(dòng)脈瘤受累的風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)臨床信息可用于攜帶TGFBR1和TGFBR2（可能）致病變異的患者。SMAD3的（可能）致病變異與過早骨關(guān)節(jié)炎和晚發(fā)性TAD有關(guān)。攜帶TGFB2和TGFB3變異的患者的主動(dòng)脈和分支血管疾病的信息較少。從頭部到骨盆的計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）可用于評(píng)估動(dòng)脈瘤和動(dòng)脈迂曲。

主動(dòng)脈根部和升主動(dòng)脈瘤以及主動(dòng)脈夾層是LDS發(fā)病和死亡的主要原因。當(dāng)與TGFBR1、TGFBR2和SMAD3的（可能）致病變異相關(guān)時(shí)，LDS的主動(dòng)脈夾層可能發(fā)生在相對(duì)較小的主動(dòng)脈直徑處。特定的基因變異和主動(dòng)脈外表型特征的嚴(yán)重程度，包括顱面特征、動(dòng)脈迂曲程度、皮膚表現(xiàn)和家族史，決定了主動(dòng)脈事件的風(fēng)險(xiǎn)。主動(dòng)脈根部和升主動(dòng)脈直徑通常通過經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖（TTE）測(cè)量。BAV在LDS中更為常見，也可通過TTE進(jìn)行診斷。攜帶某些（可能）致病變異的LDS患者在主動(dòng)脈直徑相對(duì)較小的情況下會(huì)發(fā)生主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于LDS患者，應(yīng)在初步診斷后6個(gè)月確定主動(dòng)脈大小的穩(wěn)定性，一旦確定穩(wěn)定性，則每年應(yīng)進(jìn)行影像學(xué)檢查。

· 對(duì)于LDS和主動(dòng)脈擴(kuò)張患者，預(yù)防性主動(dòng)脈根部和升主動(dòng)脈置換術(shù)的手術(shù)閾值應(yīng)根據(jù)特定的基因變異、主動(dòng)脈直徑、主動(dòng)脈生長(zhǎng)速度、主動(dòng)脈外表型特征、家族史、患者年齡和性別，以及醫(yī)生和患者的意愿來確定（見表2）。

· 對(duì)于攜帶TGFBR1、TGFBR2或SMAD3（可能）致病變異的LDS患者，在主動(dòng)脈弓、降主動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈直徑≥4.5 cm時(shí)，可考慮根據(jù)特定的基因變異、患者年齡、主動(dòng)脈生長(zhǎng)速度、家族史、存在的高危特征和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行置換術(shù)。（見表2）。

表2. 基于基因變異的LDS預(yù)防性主動(dòng)脈根部和升主動(dòng)脈置換術(shù)的手術(shù)閾值

*當(dāng)存在與主動(dòng)脈夾層風(fēng)險(xiǎn)較高的相關(guān)特征時(shí)，推薦攜帶TGFBR1和TGFBR2（可能）致病變異的LDS患者在較小主動(dòng)脈直徑處進(jìn)行手術(shù)，而與主動(dòng)脈夾層風(fēng)險(xiǎn)較高的相關(guān)特征包括：某些特定的（可能）致病變異；攜帶TGFBR2變異且體型較小的女性；嚴(yán)重的主動(dòng)脈外表型特征（如顱縫早閉、腭裂、眼距過寬、懸雍垂裂、明顯的動(dòng)脈迂曲、增寬的疤痕和半透明的皮膚）；主動(dòng)脈夾層家族史（尤其是年輕或主動(dòng)脈直徑相對(duì)較小的患者）；主動(dòng)脈生長(zhǎng)速度>0.3 cm/年。

?家族史、年齡和主動(dòng)脈生長(zhǎng)速度也會(huì)影響手術(shù)閾值。

?TGFB2基因上的（可能）致病變異與TGFBR2基因上的變異不同。

COR：推薦等級(jí)；LOE：證據(jù)水平。

每5萬至10萬人中就有1人患病，由COL3A1基因上的（可能）致病變異引起，并導(dǎo)致年輕時(shí)自發(fā)性主動(dòng)脈夾層、動(dòng)脈瘤破裂。動(dòng)脈病理的發(fā)生和嚴(yán)重程度與特定的COL3A1（可能）致病變異相關(guān)。值得注意的是，vEDS的主動(dòng)脈和動(dòng)脈分支即使沒有明顯的擴(kuò)張，也可能發(fā)生破裂（或夾層）。

鑒于缺乏數(shù)據(jù)和罕見的情況，vEDS的妊娠管理指南有限。vEDS繼續(xù)妊娠的決定是復(fù)雜的；對(duì)于一些攜帶特定基因變異、無效突變和正常血管成像的女性，風(fēng)險(xiǎn)可能較低，但醫(yī)生和患者的共同決策至關(guān)重要。

每2500個(gè)女嬰中就有1個(gè)患有Turner綜合征，其原因是受累個(gè)體所有或部分細(xì)胞中的第二條X染色體完全或部分丟失。大約50%的Turner綜合征患者有心血管缺陷，包括BAV（15%-30%）、主動(dòng)脈狹窄（7%-18%）和升主動(dòng)脈擴(kuò)張（33%）。

攜帶ACTA2、PRKG1、MYH11、MYLK和LOX的（可能）致病變異對(duì)常染色體顯性遺傳的TAD具有高度滲透性風(fēng)險(xiǎn)。與每個(gè)基因相關(guān)的具體表型特征如下：

· ACTA2突變患者主要表現(xiàn)為A型或B型主動(dòng)脈夾層，有累及主動(dòng)脈根部和升主動(dòng)脈的動(dòng)脈瘤，以及一部分（可能）致病變異易患閉塞性血管疾病。攜帶特定（可能）致病變異的個(gè)體應(yīng)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈疾病和腦血管疾病的篩查。ACTA2突變的患者在主動(dòng)脈直徑<4.5 cm時(shí)可能會(huì)發(fā)生A型主動(dòng)脈夾層，而考慮在直徑<4.5 cm時(shí)進(jìn)行手術(shù)取決于是否存在其他風(fēng)險(xiǎn)因素。

· PRKG1突變患者相關(guān)的HTAD可出現(xiàn)在青少年晚期，即使之前沒有主動(dòng)脈擴(kuò)張也會(huì)發(fā)生A型或B型主動(dòng)脈夾層。

· MYH11突變患者主要表現(xiàn)為A型或B型主動(dòng)脈夾層（A型主動(dòng)脈夾層可能表現(xiàn)為主動(dòng)脈直徑<5.0 cm），有累及主動(dòng)脈根部和升主動(dòng)脈的動(dòng)脈瘤，并可能患有外周動(dòng)脈疾病。

· MYLK突變患者當(dāng)年齡>40歲時(shí)，即使之前幾乎沒有主動(dòng)脈擴(kuò)張（主動(dòng)脈直徑中位數(shù)為4.25 cm）也會(huì)發(fā)生A型主動(dòng)脈夾層。

· LOX突變患者可出現(xiàn)主動(dòng)脈根部動(dòng)脈瘤、根部和升主動(dòng)脈的梭狀擴(kuò)張（可延伸至主動(dòng)脈弓）或A型主動(dòng)脈夾層，可能有輕微MFS的全身特征。

關(guān)于非綜合征型遺傳性胸主動(dòng)脈疾?。╪sHTAD）主動(dòng)脈修復(fù)的時(shí)機(jī)取決于主動(dòng)脈直徑、年齡、家族史以及是否存在其他風(fēng)險(xiǎn)因素（見表3）。

表3.基于主動(dòng)脈夾層基因變異和其他風(fēng)險(xiǎn)因素的nsHTAD預(yù)防性主動(dòng)脈根部和升主動(dòng)脈置換術(shù)的手術(shù)閾值

*患者有主動(dòng)脈夾層的風(fēng)險(xiǎn)因素（伴輕微主動(dòng)脈擴(kuò)張的A型主動(dòng)脈夾層家族史，主動(dòng)脈生長(zhǎng)速度≥-0.3 cm/年）或需要手術(shù)治療的嚴(yán)重瓣膜疾病。

?對(duì)于有A型主動(dòng)脈夾層家族史的患者，在沒有或輕微主動(dòng)脈擴(kuò)張、主動(dòng)脈生長(zhǎng)速度≥-0.3 cm/年或患者要求的情況下，可以考慮早期手術(shù)。

COR：推薦等級(jí)；LOE：證據(jù)水平。

BAV是一種常見的先天性瓣膜病，影響約1%的人口，男女比例為2：1到3：1。BAV最常見于偶發(fā)性，但可能以常染色體顯性模式遺傳，外顯率可變。BAV可能與其他先天性心血管缺陷或主動(dòng)脈疾病相關(guān)。BAV通常與主動(dòng)脈瓣功能障礙（狹窄或反流）相關(guān)，并有感染性心內(nèi)膜炎的風(fēng)險(xiǎn)。BAV患者通常有主動(dòng)脈擴(kuò)張或影響主動(dòng)脈根部、升主動(dòng)脈或兩者的動(dòng)脈瘤，主動(dòng)脈瘤的患病率隨年齡增長(zhǎng)而增加。

HTAD的某些類型會(huì)增加BAV的患病率。例如，BAV存在于約10%的LDS患者（攜帶TGFBR1、TGFBR2、SMAD3、TGFB2和TGFB3（可能）致病變異）中，以及攜帶NOTCH1、ACTA2、MAT2A、SMAD6和LOX（可能）致病變異的HTAD患者也會(huì)增加BAV的患病率。

重要的是，大多數(shù)接受基因檢測(cè)的BAV和TAA患者即使有家族史也不會(huì)檢測(cè)出（可能）致病變異。然而，如果有家族史，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家或遺傳性主動(dòng)脈病專家應(yīng)評(píng)估、建議并對(duì)BAV和主動(dòng)脈病患者進(jìn)行基因檢測(cè)。