近期,在《Circulation-Genomic and Precision Medicine》期刊上發(fā)表了題為“Pathogenic Variants Associated With Dilated Cardiomyopathy Predict Outcome in Pediatric Myocarditis”的研究文章。22%(9/42)通過心肌活檢證實(shí)后的兒童心肌炎患者中發(fā)現(xiàn)DCM相關(guān)致病變異。臨床表現(xiàn)為擴(kuò)張型心肌?。―CM)的心肌炎患者的特征為早發(fā)心衰、富含LP/P變異且預(yù)后差。所以對(duì)于表現(xiàn)為DCM臨床表型的兒童心肌炎患者,有必要進(jìn)行基因檢測(cè)。
背景
心肌炎是導(dǎo)致兒童心力衰竭的最常見原因之一,并且推測(cè)可能存在遺傳因素。研究人員嘗試描述18歲以下心肌炎患者的臨床和遺傳特征,以預(yù)測(cè)結(jié)果。
方法
對(duì)42例經(jīng)活檢證實(shí)的心肌炎患者進(jìn)行了心肌病相關(guān)基因靶向panel測(cè)序的基因檢測(cè)。根據(jù)就診時(shí)擴(kuò)張型心肌病(DCM)的表型,將兒童心肌炎患者的遺傳學(xué)分為亞組,即22例無DCM患者(無DCM表型的心肌炎)和20例DCM患者(有DCM表型的心肌炎)。
結(jié)果
有DCM表型的心肌炎患者(中位年齡1.4歲)比無DCM表型的心肌炎患者(中位年齡16.1歲;P<0.001)年輕,分別對(duì)應(yīng)于心力衰竭樣和冠狀動(dòng)脈綜合征樣表型。42例患者中有9例(22%)發(fā)現(xiàn)至少攜帶一種可能致病/致病變異(見表1),其中8例為雜合子,9例中有7例有DCM表型的心肌炎。在原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病驗(yàn)證的基因(BAG3、DSP、LMNA、MYH7、TNNI3、TNNT2和TTN)中發(fā)現(xiàn)了可能致病/致病變異。罕見變異富集分析顯示,與健康個(gè)體相比,具有DCM表型的心肌炎中高影響疾病變異顯著累積(P=0.0003)。與無DCM表型的心肌炎和原發(fā)性DCM患者相比,具有DCM表型的心肌炎患者的無事件生存率較低(P=0.008)。
表1. 致病和可能致病的遺傳變異
*MYC-NonDCM;?MYC-DCM?;蛎Q的縮寫:BAG3=BCL2相關(guān)的athanogene 3;DSP=橋粒斑蛋白;LMNA=核纖層蛋白A/C;MYH7=肌球蛋白重鏈7;TNNI3=心肌肌鈣蛋白I3;TNNT2=心肌肌鈣蛋白T2;TTN=titin。Het=雜合子;Hom=純合子;LP=可能致??;MYC-DCM=有擴(kuò)張型心肌病表型的心肌炎;MYC-NonDCM=無擴(kuò)張型心肌病表型的心肌炎;P=致病。
結(jié)論
研究人員報(bào)告了經(jīng)活檢證實(shí)的兒童心肌炎中雜合的可能致病/致病變異。具有DCM表型的心肌炎患者的特征是早發(fā)性心力衰竭,富含可能致病/致病變異,且預(yù)后較差。這些表型特異性和年齡組特異性的發(fā)現(xiàn)將有助于對(duì)這些患者進(jìn)行個(gè)性化管理。有必要對(duì)新診斷為心肌炎和DCM表型的兒童進(jìn)行遺傳評(píng)估。
參考文獻(xiàn)
Seidel F, Holtgrewe M, Al-Wakeel-Marquard N, et al. Pathogenic Variants Associated With Dilated Cardiomyopathy Predict Outcome in Pediatric Myocarditis. Circ Genom Precis Med. 2021 Aug; 14(4): e003250.
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