重點(diǎn)

● 與父系遺傳相比，母系遺傳的FH冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分高于400的風(fēng)險(xiǎn)增加2.72倍；

● 與父系遺傳相比，母系遺傳的FH冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分高于100的風(fēng)險(xiǎn)增加1.81倍；

● 母系遺傳的FH不會(huì)改變后代的脂質(zhì)參數(shù)；

● 在該研究中，母系遺傳的FH不會(huì)增加發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

研究背景

動(dòng)物研究表明，在妊娠期間，胚胎受到母體高膽固醇水平的影響，易患主動(dòng)脈粥樣硬化。在人類(lèi)中，這種因素對(duì)以后生活中的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)展的影響知之甚少。研究人員想評(píng)估母系/父系遺傳的FH基因突變是否與亞臨床冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。

研究方法

研究人員納入了1350例患者，隨后在法國(guó)FH登記處進(jìn)行了基因診斷記錄。根據(jù)母系/父系遺傳的FH基因突變，選擇了556對(duì)年齡和性別匹配的患者，他們沒(méi)有冠狀動(dòng)脈心血管事件，并使用CAC評(píng)分評(píng)估亞臨床冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。研究人員進(jìn)行了單變量和多變量分析，以評(píng)估FH基因突變的親代遺傳對(duì)CAC評(píng)分的個(gè)體影響（圖1）。

注：HeFH表示雜合型家族性高膽固醇血癥。

結(jié)果

在整個(gè)人群中，母系遺傳的FH基因突變的患者（n=639例）與父系遺傳的患者（n=711例）相比，較少有早發(fā)心血管事件的家族史（27.7% vs 45%，P<0.0001），且年長(zhǎng)2歲（46.9±16.8歲 vs 44.7±15.9歲，P=0.02）。兩組之間的心血管事件的發(fā)生率沒(méi)有差異。在匹配的亞組中，在多變量分析中與父系遺傳相比，母系遺傳與CAC評(píng)分值增加86%（95% CI，23%-170%；P=0.003）、CAC評(píng)分≥100 Agatston單位（95% CI，1.06-3.11；P=0.03）的風(fēng)險(xiǎn)增加1.81倍和CAC評(píng)分≥400 Agatston單位（95% CI，1.39-5.51；P=0.004）的風(fēng)險(xiǎn)增加2.72倍顯著相關(guān)（表1）。

表1. 對(duì)數(shù)單變量和多變量線性回歸分析（CAC評(píng)分+1）

注：將CAC評(píng)分視為連續(xù)變量。結(jié)果表示為連續(xù)變量一個(gè)單位變化的CAC評(píng)分比率和2類(lèi)分類(lèi)變量一個(gè)變量形態(tài)變化的CAC評(píng)分比率（例如，男性CAC評(píng)分與女性CAC評(píng)分的比率）。ASCVD：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。籆AC：冠狀動(dòng)脈鈣化；LDL：低密度脂蛋白。

*P<0.05。

結(jié)論

通過(guò)CAC評(píng)分評(píng)估，母系遺傳的FH基因突變與更嚴(yán)重的亞臨床冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，可能被認(rèn)為是FH女性后代的一個(gè)潛在的心血管危險(xiǎn)因素。

參考文獻(xiàn)

Mourre F, Giorgi R, Gallo A, et al. Maternal Inheritance of Familial Hypercholesterolemia Gene Mutation Predisposes to Coronary Atherosclerosis as Assessed by Calcium Score in Adulthood. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2023 Feb; 43(2): e94-e103.