急性心肌炎是一種炎癥性疾病,可能是未來發(fā)展為擴(kuò)張型心肌病(DCM)或致心律失常性右室心肌?。ˋRVC)的前兆。近期,在《JACC-Heart Failure》期刊發(fā)表了一篇名為《Prevalence of Pathogenic Variants in Cardiomyopathy-Associated Genes in Acute Myocarditis : A Systematic Review and Meta-Analysis》的文章,該文章研究了攜帶與心肌病相關(guān)致病或可能致病(P/LP)變異的急性心肌炎患者的患病率,在急性心肌炎患者中有一定比例是由心肌病相關(guān)P/LP變異導(dǎo)致的,尤其是在有并發(fā)癥的兒童心肌炎患者(即表現(xiàn)為急性心力衰竭、左心室射血分?jǐn)?shù)降低或危及生命的室性心律失常)中,近一半都是遺傳性心肌病導(dǎo)致的。所以,基因檢測(cè)對(duì)于急性心肌炎患者的診療和預(yù)后可能也有指導(dǎo)意義。
研究新視角
· 醫(yī)學(xué)知識(shí)角度:
遺傳易感性可能在心肌炎中起著重要作用,在大量病例中檢測(cè)到編碼心肌病結(jié)構(gòu)和功能的基因中有假定的致病變異。
· 患者護(hù)理角度:
應(yīng)考慮對(duì)急性心肌炎患者進(jìn)行基因檢測(cè),以指導(dǎo)治療、預(yù)測(cè)結(jié)果,并確定有風(fēng)險(xiǎn)的家庭成員。
· 成果轉(zhuǎn)化角度:
探索單基因變異患者急性心肌炎機(jī)制的人類和動(dòng)物模型可能增強(qiáng)預(yù)后模型,并有助于確定新的治療靶點(diǎn)。
研究方法
本研究(CRD42023408668)于2023年3月4日檢索了PubMed和Embase數(shù)據(jù)庫,納入了評(píng)估攜帶與心肌病相關(guān)P/LP變異的急性心肌炎患者的患病率的觀察性研究。研究分為成人和兒童年齡組,并針對(duì)以下情況:1)有并發(fā)癥的心肌炎(即臨床表現(xiàn)為急性心力衰竭、左心室射血分?jǐn)?shù)降低或危及生命的室性心律失常);2)無并發(fā)癥的心肌炎。
研究結(jié)果
· 在732篇文章中,有8篇符合納入標(biāo)準(zhǔn),為586名急性心肌炎患者提供了數(shù)據(jù)。在85名患者中,檢測(cè)出89個(gè)與心肌病相關(guān)的P/LP變異。
· 對(duì)于無并發(fā)癥的心肌炎患者,成人和兒童的合并患病率為4.2%(95% CI:1.8%-7.4%;I2 = 1.4%),而對(duì)于有并發(fā)癥的心肌炎患者,成人和兒童的合并患病率分別為21.9%(95% CI:14.3%-30.5%;I2 = 38.8%)和44.5%(95% CI:22.7%-67.4%;I2 = 52.8%)。
· 橋?;?/strong>的P/LP變異在無并發(fā)癥的心肌炎患者中占主導(dǎo)地位(64%),而肌節(jié)基因的P/LP變異在有并發(fā)癥的心肌炎中更為普遍(成人占58%,兒童占71%)。
在本研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)有一定比例心肌炎患者攜帶心肌病相關(guān)的P/LP變異。通過對(duì)所有研究中基因檢測(cè)陽性患者的匯總分析發(fā)現(xiàn),不考慮年齡和心肌炎的嚴(yán)重程度,顯示出顯著的異質(zhì)性,這反映了研究隊(duì)列中不同的特點(diǎn)。然而,當(dāng)研究按臨床表現(xiàn)進(jìn)行分層時(shí),這種異質(zhì)性減少了。具體來說,經(jīng)歷無并發(fā)癥的心肌炎患者很少攜帶遺傳變異(只有4%的病例),而表現(xiàn)為急性心力衰竭、左心室射血分?jǐn)?shù)降低或危及生命的室性心律失常的有并發(fā)癥的心肌炎患者的患病率明顯更高,從成人的22%到兒童的44%不等(見中央插圖)。
中央插圖 攜帶與心肌病相關(guān)P/LP變異的心肌炎患者的患病率
(A)在通過初始數(shù)據(jù)庫搜索確定的732篇文章中,有8篇符合納入標(biāo)準(zhǔn),為586名急性心肌炎患者提供了數(shù)據(jù);
(B)在85名患者中,檢測(cè)出89個(gè)與心肌病相關(guān)的P/LP變異,其中橋粒和肌節(jié)是最常見的基因;
(C)P/LP變異的患病率因臨床表現(xiàn)而異。
研究結(jié)論
· 遺傳變異在一定比例急性心肌炎患者中存在;
· 遺傳變異的患病率和涉及的基因因年齡和臨床表現(xiàn)而異;
· 無并發(fā)癥的心肌炎患者很少攜帶遺傳變異,而表現(xiàn)為急性心力衰竭、左心室射血分?jǐn)?shù)降低或危及生命的室性心律失常的有并發(fā)癥的心肌炎患者的患病率明顯更高。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測(cè)項(xiàng)目介紹
對(duì)于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者,可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)或全外顯子組檢測(cè)(WES):
遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)79個(gè)與擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關(guān)的致病基因;
遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)216個(gè)與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型(擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、長(zhǎng)QT綜合征、短QT綜合征等)相關(guān)的致病基因;
全外顯子組基因檢測(cè)包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
除了以上檢測(cè)項(xiàng)目,安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測(cè),詳見下圖:
Monda E, Bakalakos A, Cannie D, et.al. Prevalence of Pathogenic Variants in Cardiomyopathy-Associated Genes in Acute Myocarditis: A Systematic Review and Meta-Analysis. JACC Heart Fail, 2024 Mar 25: S2213-1779(24)00176-8.
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